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血液透析作为一种体外循环治疗,实施血液透析治疗,绝大多数情况下需要应用抗凝剂。
01 血液透析应用抗凝剂的目的
保持良好体外循环状态;
预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险;
减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应。
提高生物相容性, 保证血液透析治疗的有效进行
02 如何在血液透析中合理应用抗凝剂
选择抗凝方案前需要考虑的问题:
出血:(凝血功能异常、止血功能异常);
血栓栓塞疾病的风险:(感染、肿瘤、心肌梗塞、 脑血栓、 深静脉血栓)
凝血状态:(华法林、抗血小板药物的使用;先天性凝血因子缺乏;大量蛋白尿导致抗凝血酶Ⅲ活性降低)
滤器材质:(合成膜;血仿膜;纤维素膜)
血液透析常用的抗凝药物:
增强凝血抑制因子活性药物:肝素和低分子肝素;
直接抑制凝血因子活性药物:阿加曲班、枸橼酸钠;
抗血小板药物:阿司匹林等
03 各类抗凝药物的特点
肝素:
普通肝素(heparin)分子量5000~20000;
肝素在体内具有很强的抗凝活性;
普通肝素的抗凝作用依赖于体内抗凝血酶Ⅲ的存在, 是目前国内血液透析常用的抗凝剂。
肝素的副作用:
出血倾向
肝素诱发的血小板减少症(HIT)
高脂血症
骨质脱钙
加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的危险
低分子肝素(LMWH)
分子量2000~12000, 是普通肝素经化学或酶促方法解聚而成。
低分子肝素优点:
不易引起出血并发症
相对生物半衰期长
引起骨质疏松的副作用较小
具有良性降脂作用
细胞保护作用
对血小板影响小
局部枸橼酸盐抗凝法:
钙离子是凝血因子4,为内外缘性凝血所必须。枸橼酸可以螯合离子钙,离子钙降至0.35mmol/l以下, 可发挥抗凝作用。
进入体内的枸橼酸钙经代谢,部分钙可释放入血。枸橼酸盐在肝、肾、肌细胞内代谢,产生枸橼酸与碳酸氢根。另有部分可经血液净化滤器排出。
阿加曲班(Argatroban)
为人工合成的高度选择性凝血酶抑制剂,能特异性、可逆性与凝血酶活性部位结合,不仅对循环中凝血酶,而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具有抑制作用。因此,具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血
小板积聚作用。
由于本药对凝血酶的抑制具有高度选择性,对凝血因子X和纤溶酶的抑制作用很小,因此本药不引起出血时间的延长。
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